导语

2026年10月21~25日，第59届美国肾脏病学会年会暨肾脏周（ASN Kidney Week 2026）隆重召开。会议期间公布了针对FINE-ONE研究的重要新分析，为非奈利酮在1型糖尿病（T1DM）合并慢性肾脏病（CKD）患者中的肾心获益提供重要支持[1]；此外，不同地域亚组分析提示，其在全球广泛患者中降低白蛋白尿的效应一致[2]。

FINE-ONE作为近30年来首个在T1DM合并CKD患者中取得阳性结果的Ⅲ期研究，为该领域治疗带来了里程碑式突破[3]。在FINE-ONE证据支持下，非奈利酮已于近期获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗1型糖尿病肾病，再拓CKD领域新版图。本刊特邀FINE-ONE研究全球指导委员会（SC）委员——北京大学人民医院纪立农教授梳理相关循证，总结并展望非奈利酮在CKD全面管理中的作用。

ASN2026新证之一：

FINE-ONE与FIDELITY的倾向性评分匹配分析

非奈利酮显著改善T1DM合并CKD患者肾心结局

背景及目的

FINE-ONE是一项全球、安慰剂对照、双盲、Ⅲ期临床研究，共纳入242例T1DM合并CKD成人患者，证实非奈利酮可显著降低尿白蛋白肌酐比值（UACR），推测可通过UACR桥接到心肾获益，但尚需进一步研究支持[4]。非奈利酮的另一项研究FIDELITY是FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD两项Ⅲ期研究的预设汇总分析，纳入超1.8万例2型糖尿病（T2DM）合并CKD患者，证实非奈利酮显著降低UACR水平、延缓估算肾小球滤过率（eGFR）下降，并显著降低肾心事件风险[5]；在该人群中，非奈利酮早期降低UACR对其改善肾脏结局的贡献达84%[6]。为评估非奈利酮对T1DM合并CKD人群的长期临床结局影响，研究者采用倾向性评分匹配分析法，利用FIDELITY数据模拟以评价FINE-ONE样人群的肾心结局[1]。

研究方法

FINE-ONE研究和FIDELITY研究中的受试者以1:8比例进行倾向性评分匹配，其中T1DM合并CKD患者240例、T2DM合并CKD患者1898例（图1）。匹配后两组基线特征相似，包括性别、地域、血清钾、HbA1c、eGFR、UACR和收缩压水平均相似，FINE-ONE人群为T1DM，因而糖尿病病程更长，胰岛素使用比例更高[1]。

图1. 倾向性评分匹配

研究结果

在FIDELITY匹配人群中，非奈利酮显著延缓肾病进展，并降低肾心事件风险。

显著降低UACR：非奈利酮治疗4个月降低UACR达31%（P<0.001）[1]。

降低eGFR总斜率：与安慰剂相比，非奈利酮治疗降低eGFR总斜率0.6 ml/min/1.73m2（95%CI：0.1~1.0，P=0.0094，图2）[1]。

改善肾心结局：与安慰剂相比，非奈利酮显著降低肾脏复合事件风险45%（HR=0.55，95%CI：0.36~0.84），显著降低心衰住院风险36%（HR=0.64，95%CI：0.42~0.98），降低心血管复合事件风险21%（HR=0.79，95%CI：0.61~1.02，图3）[1]。

安全性良好：非奈利酮组因高钾血症中断治疗（1.7%）和住院（1.1%）的发生率很低。

图2. FIDELITY匹配人群的eGFR总斜率

图3. FIDELITY匹配人群中，非奈利酮对肾脏和心血管结局的影响

研究结论

在FIDELITY匹配人群中，非奈利酮展现出显著的肾脏和心血管获益。该结果提示，非奈利酮在T1DM合并CKD患者中降低UACR的效应，可为其带来肾心临床结局的改善。

ASN2026新证之二：

FINE-ONE不同地域亚组分析

T1DM相关CKD患者应用非奈利酮降低UACR，不受地域因素影响

FINE-ONE受试者来自不同地域，其中16.1%（n=39）来自亚洲，49.6%（n=120）来自欧洲，34.3%（n=83）来自北美。本次ASN会议上报道的亚组分析进一步探讨了根据不同地域分组的治疗效应[2]。

结果证实，非奈利酮降低UACR的作用不受地区因素影响（P交互作用=0.6068）[2]。总体安全性在各治疗组之间基本均衡，不同地区出现治疗相关不良事件或严重不良事件的比例无显著差异。严重高钾血症整体少见，尤其是亚洲受试者未出现此类不良事件[2]。

该亚组分析得出结论，无论T1DM合并CKD患者来自亚洲、欧洲或北美，非奈利酮治疗均表现出一致的UACR降低作用和良好的安全耐受性，提示这一突破性新疗法可为全球范围内该领域的广泛患者带来获益。

FINE-ONE里程碑研究：非奈利酮成功破局，重塑T1DM合并CKD治疗新格局

近30年来，1型糖尿病肾病的治疗选择极为有限，除肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂外，鲜有其他治疗武器。直至非奈利酮的FINE-ONE Ⅲ期临床试验取得成功，为这一疾病治疗带来全新突破。该研究证实，T1DM合并CKD成人患者在最大耐受剂量RAS抑制剂基础上，联合非奈利酮治疗6个月，较安慰剂使UACR显著降低25%（几何均值比0.75，95%CI：0.65~0.87，P<0.001，图4），且安全性良好，因高钾血症导致永久停药的比例仅为1.7%[4]。

图4. FINE-ONE主要终点：UACR自基线的变化

FINE-ONE研究开展了多项亚组分析，进一步支持非奈利酮的广泛一致获益。对于不同年龄（<65岁或≥65岁）、性别及种族人群，不同基线肾功能和蛋白尿水平患者，也包括那些处于最低eGFR水平（<45 ml/min/1.73m2）和最高UACR水平（>1000 mg/g）的心肾极高风险患者，非奈利酮均可安全有效地降低UACR水平[4,7]。而且，非奈利酮降低尿蛋白的效应并不会因为患者“病程长”或“血糖控制欠佳”而受到削弱，在不同血糖控制水平（HbA1c<7.1%、7.1%~8.1%、>8.1%）和病程长短（<25年、25~38年、>38年）的患者中表现出高度一致性[8]。以上证据与本次ASN会议报道的不同地域亚组分析一致表明，非奈利酮可为广泛T1DM合并CKD患者带来获益。

值得注意的是，FINE-ONE虽然是以UACR变化为主要终点的短期研究，但其结果具有重要的长期预后指示意义。早期白蛋白尿下降已被公认为预测长期心肾获益的有效替代终点，T1DM合并CKD的病理生理特征与T2DM相似，结合非奈利酮在T2DM合并CKD患者中UACR对心肾获益的贡献等，美国药监部门支持注册研究FINE-ONE的研究设计，可以创新性地以UACR作为桥接生物标志物，将非奈利酮在T2DM合并CKD患者中的肾心获益转化到T1DM合并CKD患者，而无需单独的肾脏结局试验[4,9]。本届ASN会议报道的对FINE-ONE和FIDELITY的倾向性评分匹配分析，为非奈利酮在1型糖尿病肾病人群中的肾心获益提供重要支持。

FINE-ONE研究的积极结果直接推动了相关指南更新，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布的《2027 年慢性肾脏病评估与管理临床实践指南：药物管理重点更新》征求意见稿新增纳入FINE-ONE研究，并基于此证据，建议在T1DM合并CKD患者中使用非奈利酮（2C级）[10]。

令人振奋的是，美国FDA已于2026年9月正式批准非奈利酮用于治疗成人T1DM合并CKD，以降低UACR，预期可降低持续性eGFR下降及终末期肾病的风险[11]。非奈利酮成为30余年来获FDA批准用于治疗这一患者群体的首款新疗法，同时也是首个且目前唯一*同时具备成人T1DM或T2DM合并CKD适应症的MRA类药物。

泛CKD获益循证不断积累：非奈利酮的CKD全面管理之路正越走越宽

盐皮质激素受体（MR）过度活化是驱动CKD进展的核心病理机制之一。非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮可精准靶向抑制MR过度活化介导的炎症和纤维化，为改善心肾结局提供了新的治疗策略。在T2DM相关CKD领域，基于FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FIDELITY等大型Ⅲ期临床试验的循证支持，非奈利酮已成为T2DM相关CKD的一线标准方案。随着循证证据的不断积累，nsMRA展现出更为广阔的临床前景，其应用正从T2DM相关CKD拓展至更广泛的CKD人群。

在T1DM相关CKD领域，FINE-ONE研究填补了治疗空白，使非奈利酮成为近30年来首个突破性新疗法。令人欣喜的是，除糖尿病肾病外，nsMRA在非糖尿病相关CKD（ndCKD）领域也取得重大进展。2026年6月，FIND-CKD研究发表于NEJM杂志，结果证实，在ndCKD成人患者中，非奈利酮显著延缓eGFR年下降速率，并显著降低心肾复合终点风险23%[12]。这进一步将非奈利酮的CKD循证版图拓展至非糖尿病CKD人群。

综上，非奈利酮在T2DM相关CKD、T1DM相关CKD、非糖尿病相关CKD领域均已获得关键循证医学证据的支持。此外，针对儿童及青少年CKD患者的FIONA研究及其开放标签扩展研究（FIONA-OLE）正在进行中，预计分别于2027年、2029年公布结果。这将为nsMRA在儿科肾病领域中的应用提供关键数据支持。

从2型糖尿病肾病的标准治疗，到1型糖尿病肾病的新型疗法，再到非糖尿病CKD的探索性突破，nsMRA的CKD全面管理之路正越来越宽。随着将来更多研究结果的公布，相信非奈利酮将为更广泛的CKD患者群体带来新的治疗选择，让我们共同期待！

*截至2026年10月

参考文献

1. Heerspink HJL, et al. Effects of finerenone on kidney and cardiovascular outcomes in patients with chronic kidney disease and type 1 diabetes: An analysis from FINE-ONE and FIDELITY. Presented at ASN Kidney Week 2026. TH-PO1239

2. Ji L, et al. Finerenone in Patients with CKD and Type 1 Diabetes According to Geographic Region: A FINE-ONE Analysis. Presented at ASN Kidney Week 2026. FR-PO0496

3. Heerspink HJL, et al. ASN 2025; Oral presentation TH-OR082.

4. Heerspink HJL, et al. N Engl J Med. 2026; 394(10): 947-957.

5. Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2022; 43(6): 474-484.

6. Agarwal R, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(12): 1606-1616.

7. Pratley RE, et al. Efficacy and safety of finerenone by age in patients with chronic kidney disease and type 1 diabetes. Presented at EASD 2026. 187

8. Beernink JM, et al. Diabetes Care. 2026; 49(8): 1434-1441.

9. Fleming TR, et al. Ther Innov Regul Sci. 2023; 57(1): 109-120.

10. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2027 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease (CKD): Medications Management. Public Review Draft. OCTOBER 2026.

11.https://www.bayer.com/media/en-us/us-fda-approves-finerenone-for-new-indication-in-patients-with-chronic-kidney-disease-associated-with-type-1-diabetes/

12. Heerspink HJL, et al. New Engl J Med. 2026; 395(6): 533-545.

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