非奈利酮是一种新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），通过精准靶向抑制MR过度活化介导的炎症和纤维化，实现心肾靶器官保护作用，已成为2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）或左室射血分数（LVEF）≥40%心衰患者的标准治疗方案。其中，非奈利酮在T2DM相关CKD患者中的疗效与安全性不仅得到FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD等大型Ⅲ期临床试验的证实，随着实践应用日益广泛，真实世界中的临床获益证据也在不断积累，这对于进一步丰富证据链以及指导个体化决策具有重要意义。

第62届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD2026）发布了多项非奈利酮用于T2DM相关CKD患者的真实世界研究，这些研究一致印证了在中国和美国临床实践场景中，非奈利酮对于广泛患者的治疗价值。

中国大规模真实世界研究：

支持非奈利酮在不同基线特征患者中的一致获益[1]

背景与目的

非奈利酮于2022年在中国获批用于T2DM相关CKD成人患者。本研究（FIRST 2.0 China研究）旨在描述中国真实世界临床实践中，使用非奈利酮的T2DM合并CKD患者人群以及不同基线特征的亚组人群的临床特征，以及临床结局。

研究方法

该研究采用天津健康医疗大数据平台的电子健康记录数据进行回顾性分析，纳入2023年1月1日至2024年12月31日开始使用非奈利酮的T2DM合并CKD成人患者。对患者的基线特征进行描述性总结，并在随访第4个月时评估尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、估算肾小球滤过率（eGFR）和血清钾水平相较基线的变化。主要亚组包括基线疾病严重程度、既往用药情况、合并症以及非奈利酮初始剂量等。

研究结果

患者基线特征与风险分层：研究最终纳入6537例新使用非奈利酮的T2DM合并CKD患者，平均年龄57.6岁，男性占66.4%，T2DM平均病程6.2年，CKD平均病程3.5年。在2561例同时有基线UACR和eGFR数据的患者中，按KDIGO肾脏病风险分级，97.0%为中危/高危或极高危。

有效性及安全性指标的变化：在基线及第4个月均有UACR数据的患者中，中位UACR从253.3 mg/g下降至150.3 mg/g，相对降幅达40.7%（95%CI：32.2%~49.1%）。与此同时，eGFR较基线仅轻微下降3.2%，血钾水平轻度升高4.6%。高钾血症发生率仅为4.3%。

亚组分析：

亚组分析：在大多数按基线特征定义的亚组人群中，UACR、eGFR、血钾三项指标的变化总体上与整体队列观察到的情况相一致。图1展示了各亚组的UACR下降情况，可见无论年龄、性别、基线UACR水平、eGFR水平、CKD分期、非奈利酮初始剂量、心衰病史，以及ACEi/ARB、SGLT2i或GLP-1RA的使用与否，非奈利酮均可显著降低患者UACR。

注：纳入的患者及所采用的方法与主要分析一致，即分析非奈利酮新使用者在整个随访期间UACR较基线的变化。

**基线亚组评估时间窗：**基线UACR水平、eGFR水平及CKD分期的评估时间窗为基线前365天至基线当天（-365~0天）；既往ACEi或ARB、SGLT2i、GLP-1RA及胰岛素使用情况的评估时间窗为基线前180天至基线当天（-180~0天）。

对于CKD分期亚组，图中仅展示CKD 1、2和3期。由于CKD 4期样本量有限，仅有5例患者可纳入分析，结果存在较大不确定性，因此未在图中展示。此外，在本次UACR分析集中，无患者被归类为CKD 5期。

**缩略语：**UACR，尿白蛋白/肌酐比值；eGFR，估算肾小球滤过率；CKD，慢性肾脏病；ACEi，血管紧张素转换酶抑制剂；ARB，血管紧张素受体阻滞剂；SGLT2i，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；GLP-1RA，胰高糖素样肽-1受体激动剂。

图1. FIRST 2.0 China研究：按基线特征分层的非奈利酮新使用者的UACR变化

研究结论

本研究是迄今非奈利酮在中国最大规模T2DM相关CKD真实世界研究，为接受非奈利酮治疗的中国T2DM合并CKD患者的基线特征及不同特征亚组人群的有效性和安全性指标提供了真实世界证据。使用非奈利酮治疗显著降低UACR，且在不同基线亚组中总体效果一致。这些发现支持非奈利酮在各种临床特征的广泛患者群体中的临床有效性及安全性。

美国大规模真实世界研究：

T2DM相关CKD患者初始应用非奈利酮有效降低UACR[2]

研究目的

这项美国真实世界研究以T2DM合并CKD患者为研究对象，旨在评估非奈利酮新使用者与未使用者之间UACR变化的差异。

研究方法

研究者基于美国医疗保险理赔数据、电子健康记录与实验室检测数据，筛选出T2DM合并CKD患者，采用倾向得分匹配法将初始使用非奈利酮的患者与未使用者进行匹配，最终纳入首次使用非奈利酮的患者6206例以及未使用者24 824例。患者平均年龄66岁，男性占比54%。各治疗组间人口统计学特征与临床特征均衡性良好。基线时，非奈利酮新使用者的中位UACR为215 mg/g，未使用者为177 mg/g。

研究结果

Cox比例风险模型估算风险比（HR）结果显示，使用非奈利酮的患者实现UACR下降30%（HR 1.82，95%CI：1.72~1.93）、50%（HR 1.86，95%CI：1.73~1.99）、70%（HR 1.97，95%CI：1.79~2.17）的概率显著更高。

相对危险度（RR）估算结果与上述HR结果相近。

风险差（RD）结果显示，使用非奈利酮的患者UACR下降幅度随时间逐渐增加。

整个随访期间，使用非奈利酮的患者UACR下降幅度均更大（图2）。

图2. 美国非奈利酮使用者与不使用者UACR随时间的变化

研究结论

在美国真实世界诊疗中，对于T2DM合并CKD人群，非奈利酮新使用者相较未使用者更易实现UACR下降，且该疗效在随访第1年仍维持。

中国台湾真实世界研究：

来自三级医疗中心的临床经验，支持非奈利酮治疗T2DM相关CKD的有效性和安全性[3]

研究目的

非奈利酮是指南推荐的T2DM合并CKD支柱药物，本研究旨在评估非奈利酮在真实世界中的疗效与安全性。

研究方法

对中国台湾一家三级医疗机构247例非奈利酮使用者进行回顾性分析。基线特征包括平均年龄69.8岁，平均糖化血红蛋白（HbA1c） 7.0%，平均eGFR 54.66 ml/min/1.73m²，中位UACR为579.9 mg/g。患者主要分布在内分泌科（55%）、肾内科（28%）和心内科（17%）。主要结局指标包括24个月期间UACR的中位变化和eGFR的平均变化。

研究结果

降低蛋白尿疗效：非奈利酮可持续降低患者UACR，第3个月中位降幅为35%，第12个月中位降幅达47%。约50%的患者在整个随访期间维持UACR降幅≥30%，达到美国糖尿病协会（ADA）推荐的治疗标准。

eGFR稳定性：24个月期间，患者平均eGFR保持稳定（基线54.66 ml/min/1.73m² vs. 第24个月57.15 ml/min/1.73m²）。头3个月的急性eGFR下降幅度大多数在0~30%范围内（59.8%），与FIDELITY试验结果一致。

临床改善：第15个月时，30%的患者KDIGO风险等级有所改善，40%的患者至少有1个KDIGO分级指标得到改善。

联合治疗：无论基线是否使用SGLT2i或GLP-1RA，患者UACR均持续降低。在接受四联疗法（RASi + SGLT2i + GLP-1RA + 非奈利酮）的患者中，第15个月时中位UACR降幅达67%。

安全性：治疗相关高钾血症发生率较低。随访期间，1.0%~3.6%的患者血清钾升高至>5.5 mmol/L，极少数病例导致治疗中断（内分泌科5.1%，肾内科/心内科1.4%）。血压在整个随访期间保持稳定。

研究结论

该真实世界证据表明，非奈利酮治疗T2DM合并CKD患者，可显著且持续减少蛋白尿，同时维持肾功能稳定，改善KDIGO风险，并具有可预测的安全性表现。尤为重要的是，即使在已接受SGLT2i或GLP-1RA的患者中，非奈利酮也能进一步降低UACR。该研究支持临床实践中将非奈利酮作为T2DM合并CKD治疗的核心支柱药物，联合治疗获益更佳。

总结：

非奈利酮在真实临床实践中的获益明确

基于EASD2026的多项真实世界研究证据，非奈利酮在T2DM相关CKD患者的临床实践中具有明确获益：

降低蛋白尿：治疗4个月UACR降幅达40%，治疗期间作用一直持续；

耐受性良好：对血钾影响较轻微，治疗初期eGFR短暂下降后可恢复稳定，提示短期血流动力学效应和长期器官保护作用；

适用性广泛：在不同基线临床特征的患者中，无论CKD疾病严重程度、既往用药情况如何，表现出一致的降低UACR疗效和安全性特征，提示其具有良好的临床普适性，在真实世界多样化T2DM相关CKD患者群体中具有较稳定的获益风险特征。

参考文献1. Sun B, et al. Effectiveness and safety of finerenone in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes across subgroups in a real-world cohort population in China. Presented at EASD Annual Meeting. 11512. Layton B, et al. Effectiveness of finerenone in reducing UACR in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes in the United States. Presented at EASD Annual Meeting. 10723. Tu S, et al. Finerenone for the treatment of chronic kidney disease in type 2 diabetes: A real-world clinical experience from a tertiary centre in Taiwan. Presented at EASD Annual Meeting. 1077

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