
DKD独立预测T2DM患者脑小血管疾病:聚焦白质高信号与脑微出血
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武晓泓1,侯汀洲2,周思弦2,宗楚越2,张家昀2,徐汉文3,宋迎香1,严晨焱1
1浙江省人民医院;2浙江中医药大学;3嘉善县第一人民医院
背景与目的
脑小血管病(CSVD)是T2DM的主要微血管并发症之一,可导致认知功能下降和卒中。然而,CSVD与DKD之间的关联尚缺乏充分研究。本研究旨在系统探讨T2DM患者中DKD与CSVD的关系。
方法
本横断面研究纳入136例T2DM患者。依据神经影像学血管改变报告标准2(STRIVE-2)对脑磁共振成像(MRI)进行评估,计算CSVD总负荷评分(0~4分)及其各组分——脑白质高信号(WMH)、腔隙、脑微出血(CMB)、血管周围间隙。DKD依据白蛋白尿和/或估算肾小球滤过率(eGFR)下降进行定义。采用多因素logistic回归模型识别独立危险因素,采用Spearman相关分析评估CSVD与肾损伤之间的关联。
结果
与无CSVD者(n=48)相比,合并CSVD者(n=88)年龄更大、糖尿病病程更长、肾功能更差。校正混杂因素后,DKD仍是CSVD的独立危险因素(校正后OR=3.18,95%CI:1.23~8.25,P=0.017)。CSVD总负荷与白蛋白尿分期(ρ=0.278,P=0.001)、eGFR分期(ρ=0.244,P=0.004)及改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)风险分层(ρ=0.260,P=0.002)均呈正相关。组分分析显示,WMH和CMB与肾损伤指标显著相关,而腔隙灶和血管周围间隙则无显著关联。
结论
DKD是T2DM患者发生CSVD的独立预测因素,提示微血管损伤呈平行进展。WMH和CMB是与肾损伤密切相关的特异性脑影像学标志物。这些发现为“脑-肾交互作用”提供了直接证据,并支持在T2DM管理中开展脑-肾综合评估。

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武晓泓1,胡烨1,叶潇1,邢玉波1,李雅明2,阎试玉2,陈文韬2,潘秋月2,郭晓蕙3
1浙江省人民医院;2海思科医药集团股份有限公司;3北京大学第一医院
背景与目的
DPNP的临床管理一直面临重大挑战,很多患者疼痛控制欠佳,剂量不足是重要原因之一。国家1.1类新药克利加巴林(crisugabalin)是中国大陆首个获批DPNP适应症的第三代钙离子通道调节剂,具有起效快速、无需滴定的特点。本事后分析旨在探讨克利加巴林80 mg/d(40 mg bid)在不同患者亚组中的疗效,为个体化给药策略提供依据。
方法
本分析基于一项多中心、随机、双盲双模拟、安慰剂普瑞巴林胶囊对照的Ⅱ/Ⅲ期临床试验数据(治疗13周,NCT04647773)。主要终点为第13周时平均每日疼痛评分(ADPS)较基线的变化。分析基于全分析集(FAS)。
结果
分析共纳入326例患者,依据两项标准划分亚组:基线体重指数(BMI,<25 kg/m2 vs. ≥25 kg/m2)和DPNP病程(≤1年 vs. >1年)。结果显示:
BMI亚组:在接受克利加巴林80 mg/d治疗的患者中,BMI≥25 kg/m2组的疼痛缓解显著优于BMI<25 kg/m2组(ADPS平均变化:-2.51±1.78 vs. -1.90±1.75,P=0.037);对应安慰剂组变化分别为-1.11±1.63(BMI≥25 kg/m2)和-1.32±1.73(BMI<25 kg/m2)。
病程亚组:在克利加巴林80 mg/d治疗下,病程>1年组的疼痛缓解显著优于病程≤1年组(ADPS平均变化:-2.44±1.79 vs. -1.88±1.75,P=0.034);对应安慰剂组变化分别为-1.21±1.69和-1.25±1.69。
安全性:克利加巴林组多数治疗期间发生的不良事件(TEAE)为轻至中度,且均为一过性,无需额外处理。不同克利加巴林亚组之间的不良事件发生率无显著差异。
结论
本分析提示,克利加巴林80 mg/d(40 mg bid)可能为超重(BMI≥25 kg/m2)或病程较长(>1年)的DPNP患者带来更佳的镇痛获益,且不增加安全性顾虑。


武晓泓 教授
浙江省人民医院
本次ADA会议上,我们团队分享的两项研究主要聚焦在糖尿病微血管病变领域。第一项研究探讨了糖尿病外周微血管病变的代表——DKD与CSVD之间的关系。通过引入STRIVE-2标准化的MRI评价体系,将抽象的“脑小血管病”转化为可量化的总负荷评分和可拆分的影像组分,从而清晰揭示了DKD与CSVD之间的独立关联。组分分析结果显示:DKD主要与WMH(反映慢性缺血)和CMB(反映血脑屏障破坏)相关,而与腔隙灶无明显关联。这提示我们,糖尿病引起的微血管损伤有其特定的病理表型,主要累及小血管的管壁完整性与灌注功能。这一发现不仅验证了“脑-肾交互”假说,更具有明确的临床预警意义:对于高龄、长病程且伴有DKD的患者,适时进行脑MRI筛查,或许能早期发现亚临床脑损伤,从而在认知功能发生不可逆下降之前采取干预措施。这标志着我们的管理理念正从单一的脏器保护向全身微血管健康管理转变。
第二项研究针对糖尿病痛性神经病变,基于克利加巴林Ⅱ/Ⅲ期注册研究的标准化数据集进行事后分析。结果显示,在超重(BMI≥25 kg/m2)或病程较长(>1年)的亚组人群中,80 mg/d(40 mg bid)的剂量显示出明显的疗效优势。这意味着,在不增加监测成本和时间成本的前提下,我们可以对这些“更可能从足量方案中获益”的患者更果断地将剂量推到位,从而快速减轻患者疼痛。这项研究提示,通过生物标志物或临床表型筛选优势人群,有望实现DPNP的“量体裁衣”式治疗。


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